Surnommée la route "Whiskey", la route Machame est aujourd'hui la plus populaire de la montagne. Par rapport à Marangu, les journées sont plus longues et les marches plus raides. L'itinéraire Machame est considéré comme un itinéraire difficile et convient mieux aux personnes plus aventureuses et à celles qui ont une certaine expérience de la randonnée ou du sac à dos.
L'itinéraire commence par le sud, puis se dirige vers l'est, traversant sous le champ de glace méridional du Kilimandjaro avant d'atteindre le sommet.
L'itinéraire Machame est considéré comme difficile.
